治疗方法:
患者观察期间不做化疗和放疗,术前均行X线透视、CT及B超观察液体量及体表定位,取坐位,一般B超下定位穿刺点,每周1~2次抽液,第1次抽液控制在1000ml以下,以后每次局部用药前尽可能排净液体,
第1次注入沙培林5KE(相当于0.5mg OK-432冻干化脓性链球菌)及生理盐水40ml加顺铂50mg/平方米,第2次及以后应用沙培林10KE/次,顺铂用量同前。3~4次后判定疗效。
肺癌合并恶性胸水均为癌症晚期,全身化疗和放疗控制胸水效果不佳,局部治疗有望控制胸水。以往应用四环素、滑石粉等非抗癌硬化剂腔内用药,产生无菌性炎症、粘连脏壁胸膜,会出现高热、胸痛等副作用;而抗癌药物造成的化学性胸膜炎仍存在骨髓抑制、胃肠道反应;我们联合应用沙培林和顺铂,在不提高顺铂剂量和增加副作用的同时,提高了疗效。
肺癌合并恶性胸水是由癌细胞侵及胸膜,引起淋巴回流障碍、毛细血管通透性增加,渗出增加引起,加上低蛋白血症,致使恶性胸水难以控制。虽然顺铂等化疗药物胸腔注入浓度峰值高,据报道用于腹腔,其浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍,但化疗药物副反应大胃肠道反应和骨髓抑制是其剂量限制性毒性,年老体弱患往往不能忍受。
近年来,细菌性生物反应调节药治疗癌性胸腹水取得了肯定的效果,如假单胞句菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、红色诺卡菌等提取物,已成为目前控制恶性积液的重要手段之一。
沙培林来源于β-溶血性链球菌A群,是 1966年冈本等人用A组溶血性链球菌SU株,在Bernheimer 基础培养基中培养并经青霉素与45℃热处理后冻干的白色粉末制剂,其同类制剂OK-432于1975年首先在日本上市,20年间单药治疗恶性胸水,有效率约60%。
它们可以破坏肿瘤细胞RNA合成,使之出膨胀、空泡化及坏死,进而软化、缩小病灶;作为免疫调节剂,沙培林上能同时释放出多种相关细胞因子,有效增强细胞免疫活性,配合应用顺铂,不仅提高疗效,亦使毒副作用有所减轻,并能提高健康状况评分,对于改善晚期病人生存质量具有重要意义。
顺铂属细胞周期非特异性药物,治疗癌性胸腔积液的机制主要是它不易透过胸膜腔屏障,但具有极强的穿透细胞能力,据报道,PDD可渗入到50个细胞层,也可通过淋巴管、毛细血管渗入到肺内起抗肿瘤作用。应用沙培林+顺铂治疗肺癌胸腔积液有效率较高,且生存质量评分也明显提高。
综上所述,沙培林+顺铂腔内灌注具有协同效应,可提高机体免疫功能,降低毒副作用,改善生存质量,是一种有效的方法,尽管沙培林的效应-高峰剂量目前尚不清楚,但提示10KE/次的剂量有明显疗效。